Nature子刊:伟哥立新功，或显著降低阿尔茨海默病风险！

来源：医诺维

伟哥（Sildenafil，西地那非），不少人都知道它是一种治疗男性勃起功能障碍药物，但其实它原本的用途是用来治疗心血管疾病的，由于它并没有达到研究人员预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的而宣告停止临床实验。

阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆症，全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界在阿尔茨海默病上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默病。

202120月6日，克利夫兰诊所基因组医学部的研究人员在"NatureAging"期刊发表了一篇题为的文章"Endophenotype-basedinsiliconetworkmedicinediscoverycombinedwithinsurancerecorddataminingidentifiessildenafilasacandidatedrugforAlzheimer’sdisease"研究论文。

研究表明，服用伟哥的人患阿尔茨海默病的可能性低于69%，可以促进脑细胞生长，减少阿尔茨海默病的某些病理症状。

哈佛大学的研究人员早在2020年4月就在那里PNAS研究人员提供了合理的证据表明，伟哥可以减少与阿尔茨海默氏症相关的有毒蛋白质的积累。

内表是疾病的可测量和遗传生物标志，可以揭示疾病及其进展的根本原因和机制。研究人员指出，淀粉样蛋白和tau病理学有共同的内表。

在这项研究中，研究人员整合了遗传和其他生物数据，建立了13个疾病内表模块，以搜索阿尔茨海默氏症的生物特征。所有模块都映射到一个含有35144人类蛋白质的模块中-蛋白质相互作用的大型网络。

然后对超过1600种FDA批准的药物生成评分，较高的评分表明药物与阿尔茨海默氏症相关模块内的多个分子靶标发生物理相互作用。

伟哥是得分最高的药物之一，表明它可能会影响阿尔茨海默氏症。

分析723万人，伟哥和AD的可能性降低显着相关

为了验证这一点，研究人员分析了美国723万人的保险索赔数据，结果表明，经过6年的随访，伟哥和阿尔茨海默氏症的诊断风险降低了69%。

在调整年龄、性别、种族和疾病并发症后，伟哥显著降低了阿尔茨海默氏症（地尔硫卓、格列美脲、氯沙坦和二甲双胍）的风险。

除此之外，研究人员还进行了体外实验，用来分析伟哥是否会影响模拟阿尔茨海默病的神经元。研究人员使用取自阿尔茨海默病患者的干细胞生成的脑细胞进行了iPSC神经元模型。

结果表明，伟哥在体外处理的神经元可以促进神经元的生长和减少tau积累特性。

伟哥在AD实验作用机制的实验验证

目前，研究人员正在计划一个项目II为了进一步测试伟哥对早期阿尔茨海默病患者的潜在治疗效益。

如果II期和最终的III阿尔茨海默氏症患者可能会比新药更快地使用这种药物。

最后，研究人员表示，这项研究不能证明伟哥和阿尔茨海默氏症之间存在因果关系。因此，有必要进行随机临床试验，以确定伟哥涉及性别和安慰剂的控制。